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少突胶质肉瘤:一类特殊的胶质瘤

2022-01-18 朱昀

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在2021版WHO中枢神经系统肿瘤分类指南中定义了三类成人胶质瘤:IDH突变型伴随1p/19q共缺失的少突胶质细胞瘤、IDH突变型的星形细胞瘤、IDH野生型的胶质母细胞瘤,其中少突胶质细胞瘤属于较低级别胶质瘤,一般处于WHO II级或III级。




















































































































































































































































在2021版WHO中枢神经系统肿瘤分类指南中定义了三类成人胶质瘤:IDH突变型伴随1p/19q共缺失的少突胶质细胞瘤、IDH突变型的星形细胞瘤、IDH野生型的胶质母细胞瘤,其中少突胶质细胞瘤属于较低级别胶质瘤,一般处于WHO II级或III级。胶质肉瘤是在2018年的胶质瘤诊疗规范中被定义,诊疗规范中认为胶质肉瘤是IDH野生型胶质母细胞瘤的一个亚型,可原发或继发,预后较差。现阶段有小样本或案例报道有肉瘤样特征的少突胶质细胞瘤存在。但对于这类肿瘤的特征尚不明确,本文通过对一共24例少突胶质肉瘤样本进行分析鉴定。


通过对这类肿瘤的甲基化测序数据以及一些已知分子亚型的胶质瘤进行t-SNE分析发现这类肉瘤样特征的少突胶质细胞瘤显示出独特的 DNA 甲基化特征,可以清楚地将这类肿瘤与其他脑肿瘤包括IDH突变型的胶质瘤区分开来。表明这是一类胶质瘤,暂时称为少突胶质肉瘤。



通过免疫组化结果显示这类肿瘤表现为IDH1 R132H阳性、P53蛋白高表达、H3K27me3 蛋白表达、OLIG2蛋白缺失以及网织纤维围绕的细胞特征。而H3K27me3蛋白的表达一般与肿瘤的预后差相关,这也表明少突胶质瘤肉瘤与低级别的少突胶质细胞瘤不同。



基于1p/19q的共缺失是少突胶质细胞瘤的分子标志物,在现有的数据中发现有部分复发性的少突胶质肉瘤没有出现1p/19q的共缺失,通过进一步分析发现原发肿瘤存在1p/19q的共缺失。通过进一步的染色体拷贝数变异分析发现与少突胶质细胞瘤相比,少突胶质肉瘤的拷贝数改变频率更高,尤其是染色体拷贝数缺失,包括6q和9p上的CDKN2A/B基因座缺失。CDKN2A基因拷贝数缺失在IDH突变型的胶质瘤中是一类预后不良的指标。以上结果表明与一般的少突胶质细胞瘤相比,少突胶质肉瘤患者中会出现1p/19q的非共缺失、CDKN2A的缺失,这表明了这是一类特殊的IDH突变型胶质瘤,与含有胶质特征和肉瘤特征的IDH野生型的胶质肉瘤不同。



通过对其中17名具有生存数据的患者进行分析发现,复发性少突胶质肉瘤和初诊为胶质瘤的跨度差异很大,范围可达到1.2-32年;数据表明首次复发为少突胶质肉瘤的中位生存期是1.8年,与文章报道的IDH突变型的胶质瘤复发后的8.3年的生存期相比是明显缩小的,这表明了少突胶质肉瘤是一类具有侵袭性、预后较差的一类胶质瘤。


该研究结果充分说明了少突胶质瘤肉瘤一组特殊的 IDH 突变型神经胶质瘤,在组织学、分子特征和临床水平等方面上不同于传统的少突神经胶质瘤。


作者简介

朱昀
苏州大学附属第一医院神经外科副主任医师,擅长脑血管病、脑肿瘤的外科手术治疗;从苏州医学院毕业以来一直在苏大附一院从事神经外科的疾病诊治工作,师从我国著名神经外科专家周岱教授,发表中英文论文数十篇,参与多项国家自然科学基金及省市级课题。




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