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靶向H3.3K27M突变的疫苗治疗弥漫性中线神经胶质瘤的效果

2021-06-02 杨志荣 陈灵朝

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弥漫性中线神经胶质瘤(diffuse midline gliomas,DMG),包括弥漫性桥脑神经胶质瘤(diffuse intrinsic pontine glioma,DIPG)等,患者预后不良。

美国旧金山市加利福尼亚大学神经科的Sabine Mueller等评估靶向H3.3K27M的多肽疫苗治疗DMG和DIPG的安全性和有效性,结果发表在2020年12月的《J Clin Invest》杂志。


——摘自文章章节


【Ref: Mueller S, et al. J Clin Invest. 2020 Dec 1;130(12):6325-6337.  doi: 10.1172/JCI140378.】


研究背景




弥漫性中线神经胶质瘤(diffuse midline gliomas,DMG),包括弥漫性桥脑神经胶质瘤(diffuse intrinsic pontine glioma,DIPG)等,患者预后不良。先前研究认为,H3.3K27M突变具有HLA-A* 02.01+和H3.3K27M+DMGs共有新抗原。在太平洋儿科神经肿瘤联盟(Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium)内,美国旧金山市加利福尼亚大学神经科的Sabine Mueller等评估靶向H3.3K27M的多肽疫苗治疗DMG和DIPG的安全性和有效性,结果发表在2020年12月的《J Clin Invest》杂志。


研究方法



研究者纳入新诊断的、年龄3-21岁、HLA-A* 02.01+和H3.3K27M+突变的DIPG与非桥脑DMG患者。将DIPG患者归为A组,非桥脑DMG患者为B组。A组19例(中位年龄:11岁),B组10例(中位年龄:13岁)。联合使用疫苗和羧甲基纤维素稳定化的聚肌胞苷酸(Poly ICLC)治疗。治疗过程中,每3个月进行一次免疫监测和影像学检查,最后集中评估影像学资料。使用细胞计数法评估外周血单核细胞(Peripheral Blood Mononuclear Cell,PBMC)的免疫反应。


研究结果



结果发现,没有出现与治疗相关的4级不良事件(TRAE)。最常见的不良反应发生在注射部位。A组患者12个月时的总生存率(OS)为40%(95% CI,22%-73%),B组患者为39%(95% CI,16%-93%)。H3.3K27M反应性-CD8+T细胞扩增患者的OS为16.1个月,而对照组为9.8个月(P=0.05)。DIPG患者的骨髓来源抑制细胞的基线水平低于中位值,与其他患者相比,其OS延长(P<0.01)。地塞米松预处理与H3.3K27M反应性-CD8+T细胞反应呈负相关。


结论



该研究显示,DMG和DIPG患者对H3.3K27M特异性疫苗耐受性良好。与无反应者相比,具有H3.3K27M特异性CD8+免疫反应的患者OS延长。


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