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一类儿童丘脑神经胶质瘤新的分子亚型

2021-05-31 马辰凯 陈灵朝

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儿童恶性星形细胞胶质瘤具有显著的生物学特征和临床多样性。

德国海德堡大学医院病理学研究所神经病理科的Philipp Sievers等研究儿童丘脑神经胶质瘤时发现存在DNA甲基化表达、H3K27me3缺失、EGFR高频突变的儿童弥漫性中线神经胶质瘤新的分子亚型。结果发表在2021年1月的《Neuro-Oncology》杂志。


——摘自文章章节


【Ref: Sievers P, et al. Neuro Oncol. 2021 Jan 30;23(1):34-43. doi: 10.1093/neuonc/noaa251.】


研究背景




儿童恶性星形细胞胶质瘤具有显著的生物学特征和临床多样性。最近的研究表明,在具有独特的DNA甲基化表达谱的儿童丘脑胶质瘤的亚型中存在表皮生长因子受体(EGFR)的小框内插入或错义突变。德国海德堡大学医院病理学研究所神经病理科的Philipp Sievers等研究儿童丘脑神经胶质瘤时发现存在DNA甲基化表达、H3K27me3缺失、EGFR高频突变的儿童弥漫性中线神经胶质瘤新的分子亚型。结果发表在2021年1月的《Neuro-Oncology》杂志。


研究方法



研究中,作者检测58例儿童丘脑神经胶质瘤的DNA甲基化表达时,观察到存在与其它神经胶质瘤亚型完全不同的DNA甲基化表达谱。


研究结果



随后,作者在16例(16/58,27%)肿瘤中检测到EGFR基因扩增。在30个肿瘤中,发现20个EGFR的错义突变或小框内插入。在30个肿瘤中,8个(27%)具有H3.1或H3.3 K27M突变(其中6个伴随EGFR改变)。58例肿瘤均显示H3K27me3缺失,在H3野生型中有EZH抑制蛋白(EZHIP)过表达。
 
36例具有临床信息数据的患者,在组织病理学上诊断为恶性星形胶质细胞瘤。诊断时患者年龄1-43岁,中位为8.2岁;性别比例1﹕1.1。31例肿瘤位于丘脑区,其中5例新发肿瘤清晰地显示呈双丘脑生长模式。3例肿瘤出现在大脑半球、2例在脑干和1例小脑。14例患者的总体生存率(OS)与46例弥散性中线神经胶质瘤H3 K27M突变型相近,因此存在同样差的预后;提示该类肿瘤可以归为WHO分级Ⅳ级肿瘤。


结论



综上所述,作者发现一种儿童恶性神经胶质瘤的新分子亚型,与最近研究报道的以EGFR改变为特征的双侧丘脑胶质瘤相同。H3K27me3丢失可能是由H3 K27突变或EZHIP过表达所介导。作者认为,对于这类高度侵袭性神经胶质瘤亚型,EGFR抑制剂可能成为潜在的治疗药物。


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