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H3 G34突变胶质瘤的特点

2021-05-28 高谋 花玮 王知秋

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韩国国立大学医学院病理科的Sung‑Hye Park等报告4例H3 G34突变胶质瘤的临床病理和分子特征,并与胶质母细胞瘤和弥漫性中线胶质瘤H3 K27M突变型的生物学行为进行对比,结果发表于2021年1月的《Brain Tumor Pathology》杂志。

韩国国立大学医学院病理科的Sung‑Hye Park等报告4例H3 G34突变胶质瘤的临床病理和分子特征,并与胶质母细胞瘤和弥漫性中线胶质瘤H3 K27M突变型的生物学行为进行对比,结果发表于2021年1月的《Brain Tumor Pathology》杂志。


——摘自文章章节


【Ref: Lim KY, et al. Brain Tumor Pathol. 2021 Jan;38(1):4-13. doi: 10.1007/s10014-020-00378-8. Epub 2020 Sep 29.】


研究背景




H3 G34突变胶质瘤临床上较为少见,韩国国立大学医学院病理科的Sung‑Hye Park等报告4例H3 G34突变胶质瘤的临床病理和分子特征,并与胶质母细胞瘤(GBM)和弥漫性中线胶质瘤(DMG)H3 K27M突变型的生物学行为进行对比,结果发表于2021年1月的《Brain Tumor Pathology》杂志。


研究方法



4例患者的平均年龄为42.5岁(14-66岁)。男女比例为1:3。3例累及大脑半球,其中病例2,肿瘤位于双侧颞叶和基底节;病例3,位于双侧额叶;病例4,位于左枕叶。1例,即病例1,肿瘤位于双侧大脑半球和后颅窝(包括左小脑半球和脑桥)。


临床症状,病例1出现面瘫和进行性认知障碍;病例2为全身强直-阵挛性癫痫发作;病例3为记忆力障碍和尿失禁;病例4为脑肿瘤的典型症状,头痛、恶心和呕吐。


神经影像学MRI检查结果(图1):病例1 MRI显示左侧大脑半球、小脑半球及脑桥弥漫性浸润性病变,T2高信号,呈多灶性结节,强化明显,提示HGG。病例2 MRI显示左颞叶(大部分沿左侧脑室)病变,T2高信号;左基底节病变,T2高信号,弥散受限,强化不明显。病例3 MRI表现为跨胼胝体累及双侧额叶白质的弥漫性浸润性病变,弥散受限,有强化,提示HGG。病例4为囊实性肿块,大小6cm,有占位效应,右枕叶镰旁实性部分弥散受限,囊性部分无弥散受限。囊性部分有多个分隔,实性部分和囊性部分边缘强化,提示HGG伴坏死或中枢神经系统胚胎性肿瘤(PNET)。


图1. A、B.病例1 MRI显示双侧大脑半球弥漫性浸润性病变,T2高信号,呈多灶性结节,强化明显,弥散受限,提示细胞增生活跃,HGG可能性大。C.病例1 MRI示左侧小脑半球和脑桥多灶性结节,局部强化,肿瘤同步发生。D-F.病例2 MRI显示主要累及左颞叶的浸润性病变,边界不清,T2高信号,强化不明显;位于右颞叶内侧的局灶性病变,T2高信号,HGG可能性大。G-I.病例3 MRI示跨胼胝体累及双额白质的弥漫性浸润性病变,T2高信号,CBV升高,提示血管形成丰富,有强化,HGG可能性大。J-L.病例4 MRI示累及右侧枕叶的局灶性实性病变伴坏死,CBV升高,提示血管形成丰富,实性部分和周围区域有强化,HGG可能性大。


治疗结果:病例1,66岁女性,肿瘤播散,拒绝进一步治疗,活检术后6个月死亡。病例2和病例3分别进行肿瘤全切(GTR)和同步放化疗(CCRT),但术后23个月和10个月肿瘤复发,术后24.4和24.6个月死亡。病例4复发两次,再GTR后,通过CCRT,存活84个月。


肿瘤免疫组化病理学特征:根据2016版WHO中枢神经系统肿瘤新分类标准,4例患者初步诊断为间变性星形细胞瘤,IDH野生型;GFAP高表达,无微血管增生和坏死。所有病例Olig2、IDH1、ATRX、K27M、P53和Lin28A均为阴性。4例高表达GFAP和Nestin,以及高Ki67指数(中位数为50.1%,范围7.3%–61.6%)。线粒体丰富,使用pHH3 IHC计数为15–23/10高倍镜视野(平均:19.3)。


肿瘤分子特征:4例肿瘤均为H3 F3A G34突变型,ATRX突变型,MGMT甲基化,IDH野生型和TERT启动子野生型。病例2、3和4中CDKN2A/2B半合子缺失,其中1例(病例3)在CDKN2A中移码突变(p.77Leu_78Thrfs,VAF 76.29%);2例IHC显示p16缺失,而病例4为半合子缺失无p16缺失。病例1没有CDKN2A缺失或突变,但p16 IHC阴性。无病例显示CDKN2A纯合缺失。此外,3例(75%)有TP53突变,但4例IHC中p53均为阴性。由此可见H3 G34突变胶质瘤具有相同的遗传和表观遗传学特征。


生存分析和与GBM IDH突变/野生型与DMG H3 K27M突变型比较:GBM IDH突变型、HGG H3 G34突变型、GBM IDH野生型和DMG H3 K27M突变型的成人患者中位生存期分别为27.0、23.5、16.0和9.0个月。Kaplan-Meier生存分析显示,HGG H3 G34突变型患者的总生存率与其它三种HGG无统计学差异,因为HGG H3 G34突变型患者数量少。


研究结果



该研究结果表明,H3 G34突变胶质瘤是HGG的独特亚型,具有统一的遗传学和表观遗传学特征,表现为ATRX与TP53突变,Olig2沉默,MGMT启动子甲基化和TERT野生型,可能在系统发生上为同一起源。H3 G34突变HGG的中位生存时间比IDH野生型GBM和H3 K27M突变的弥漫性中线胶质瘤长,但比IDH突变型GBM短。H3 G34突变HGG肿瘤的浸润区域和可切除范围是预测患者预后的重要参数。


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