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精准医学治疗髓母细胞瘤

2021-04-11 王传伟 宫杰 邱天明 郑锋

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髓母细胞瘤是儿童常见的最恶性的脑肿瘤。

美国加州伯纳姆普雷比斯医学研究所综合癌症中心的Jessica M. Rusert等研究经过肿瘤功能学分析获得肿瘤分子亚型,制定个体化治疗方案,以改善患儿预后。结果发表于2020年10月的《Cancer Research》在线。


——摘自文章章节


【Ref: Rusert JM, et al. Cancer Res. 2020 Dec 1;80(23):5393-5407. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-20-1655. Epub 2020 Oct 12.】


研究背景



髓母细胞瘤是儿童常见的最恶性的脑肿瘤。传统手术、放疗和化疗可有限地延长患儿的生存期,许多患儿预后不良。美国加州伯纳姆普雷比斯医学研究所综合癌症中心的Jessica M. Rusert等研究经过肿瘤功能学分析获得肿瘤分子亚型,制定个体化治疗方案,以改善患儿预后。结果发表于2020年10月的《Cancer Research》在线。


研究方法



该研究收集一组髓母细胞瘤手术标本,进行肿瘤功能学分析,包括DNA测序、基因表达谱分析和高通量药物筛选。DNA测序显示,大多数髓母细胞瘤中,未发现可以指导治疗的突变。而基因表达和药物反应数据为髓母细胞瘤的潜在治疗提供有价值的信息。从7729种药物中筛选出375种对髓母细胞瘤的某一种亚型有潜在治疗价值的药物,其中Group 3是对药物最敏感的亚型,Group 4是对药物敏感性最小的亚型。研究进一步将筛选出的最有价值的5种药物进一步实验,包括放线菌素D、油酸、藤黄酸、伊达比星和硼替佐米。然后,把肿瘤细胞悬液植入裸鼠颅内,制作动物模型,并使用上述5种药物治疗。


研究结果



结果发现,只有放线菌素D对裸鼠体内移植的髓母细胞瘤有效。最后,对照髓母细胞瘤的标准化疗,即顺铂、长春新碱和环磷酰胺方案,发现放线菌素D治疗效果较好,尤其针对Group 3亚型肿瘤优于顺铂和长春新碱。


结论



因此,作者认为肿瘤功能学分析很有可能对髓母细胞瘤患儿治疗进行有效的个体化设计,提高疗效。


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