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脑膜瘤的分子生物学亚型

2017-09-21 Hai-bo Zhang

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Ref: Sahm F, et alLancet Oncol. 2017 May;18(5):682-694. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30155-9. Epub 2017 Mar 15.


在临床实际工作中,根据传统的组织病理学分类,有的患者脑膜瘤属良性,但术后很快复发;有的患者脑膜瘤为高级别,却可以长久保持无进展状态。因此,脑膜瘤需要分子生物学分类。德国海德堡Ruprecht-Karls大学病理学研究所神经病理科的Felix Sahm等基于脑膜瘤基因组甲基化水平进行脑膜瘤亚类分析。结果发表在2017年5月的《Lancet Oncol》上。

 

研究者收集5家独立医疗中心的497例脑膜瘤标本,在Illumina 450k Human Bead Chip平台进行检测,最后将脑膜瘤分为不同临床预后、不同基因表达和不同突变的2大类6亚型--A类:MC ben-1、MC ben-2、MC ben-3和MC int-A;B类:MC int-B和MC mal(图1)。

 

图1. 脑膜瘤组织学亚型与分子学亚型的分布对比。


WHO I级脑膜瘤主要集中在A类MC ben-1、MC ben-2和MC ben-3中;WHO III级脑膜瘤主要集中于B类MC mal中;WHO II级脑膜瘤在各个亚型中均有分布。A类MC ben-1亚型以NF2突变为主,占63%;A类MC ben-2亚型以其他基因突变为主,如33%为AKT1、7%为SMO、15%是KLF4和49%为TRAF7;A类MC ben-3亚型同样以NF2突变为主,占32%。B类MC int-B亚型的NF2 突变占35%,B类MC mal亚型的NF2 突变占31%。染色体分析显示,95% A类MC ben-1亚型存在22q杂合性缺失,47% A类MC ben-3亚型存在5号染色体扩增,70% A类MC int-A亚型存在1p缺失,84% A类MC int-A存在22q缺失。79% B类MC int-B亚型存在1p缺失,84% B类MC int-B亚型存在22q缺失,而70% B类MC mal亚型存在CDKN2A缺失(图2)。

 

图2. 各亚型脑膜瘤分子遗传学特点。

 

各亚型脑膜瘤中,MC mal预后最差,MC int-A和MC int-B次之,MC ben-1、MC ben-2和MC ben-3预后最好(图3)。通过该分型可以明显区分出WHO I级脑膜瘤中的高复发和WHO II级脑膜瘤中低复发患者(p=0.0096)。

 

图3. 各亚型脑膜瘤的无进展生存率比较。

 

该研究结果是传统脑膜瘤分类的重要补充,为精准判断不同亚型脑膜瘤的临床预后特征和设计个体化治疗方案提供重要依据(图4)。

 

图4. 2大类6亚型脑膜瘤特征概要。


(复旦大学上海医学院Hai-bo Zhang编译,复旦大学附属华山医院花玮博士审校,《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审)


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