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吴安华教授团队发现治疗抑郁症的锂剂有望改善胶质瘤患者预后

2017-04-23 吴安华教授团队

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作者简介


吴安华,教授,博士生导师,长江学者特聘教授,国务院特殊津贴专家,新世纪百千万人才工程国家级人选,国家有突出贡献中青年专家,教育部新世纪优秀人才,辽宁省高等学校优秀人才,辽宁省百千万人才工程百人层次,辽宁省特聘教授,辽宁省科技创新领军人才。获得辽宁省科技进步奖二等奖一项。在东北地区率先开展胶质瘤的标准化治疗,中国胶质瘤专家协作组核心成员和组建者之一;在东北地区率先开展神经内镜微创手术;在东北地区率先开展颅颈固定手术。


学术任职:中华医学会神经外科青年委员会副主任委员,辽宁省医学会神经外科学分会候任主任委员,辽宁省抗癌协会神经肿瘤专业委员会副主任委员,中国卒中协会理事,中国医师协会神经肿瘤专家委员会委员,中国医师协会神经内镜专家委员会副秘书长,中国医师协会颅底专家委员会委员,中国神经科学学会神经肿瘤分会常委,中国医师协会胶质瘤专家委员会委员。获得国家自然科学基金面上项目3项,教育部霍英东基金优选项目1项,参与国家863神经肿瘤专项1项,主持其他省部级基金7项。以第一完成人获得辽宁省科技进步二等奖一项。累计共发表论文132篇,SCI收录论文71篇,其中第一作者或通讯作者SCI论文51篇,SCIE中被他引517次。关于胶质瘤免疫领域的研究得到了Neuro-oncology杂志主编Patric Wen教授的高度赞扬。


相关回顾


中国医科大学附属第一医院神经外科吴安华教授团队近期研究发现,联合应用低剂量锂剂可以显著增强替莫唑胺对TP53野生型胶质母细胞瘤的杀伤作用,该研究结果有望进一步提高替莫唑胺的化疗效果,改善近2/3胶质母细胞瘤患者的预后。研究成果发表于“British Journal of Cancer” 杂志。

 

胶质母细胞瘤是最常见的原发性中枢神经系统恶性肿瘤,患者预后差,即使经过标准化多模态治疗(手术、放疗及化疗),患者平均生存期也只有14-15个月,绝大多数患者都面临着肿瘤复发,最终导致死亡的不良结局。目前,胶质瘤母细胞瘤的一线化疗药物是替莫唑胺,而替莫唑胺抵抗是化疗失败的重要原因。因此,提高替莫唑胺的抗肿瘤活性,改善胶质母细胞瘤的治疗效果,具有十分重要的临床及社会意义

 

课题组早期研究发现, NFAT1/FasL 信号通路的活化可导致胶质瘤细胞的死亡。在此基础上,课题组进一步探索发现,在TP53野生型胶质母细胞瘤细胞中,治疗剂量的替莫唑胺联合低剂量锂剂(1.2mM),能够通过抑制GSK-3的活性,高度激活NFAT1,上调Fas及FasL的表达,进而诱导肿瘤细胞凋亡。实验结果在胶质瘤干细胞模型及动物模型中得到验证,锂剂联合替莫唑胺这一疗法能够显著延长载瘤鼠的生存期,联合用药的效果显著强于替莫唑胺单药治疗。

 

锂剂已有百年临床应用历史,被广泛用于抑郁症、躁狂症、双相情感障碍、偏头疼、丛集性头痛等精神和神经系统疾病,具有良好的治疗效果。由于大量胶质瘤患者伴有严重的焦虑和抑郁症,锂剂可以起到相应的治疗效果。此外,药理学和免疫学研究发现锂剂具有促进白细胞恢复、促进免疫球蛋白合成、增强NK细胞活性的作用,可有效改善化疗患者的免疫功能,有利于免疫治疗等综合治疗。

 

此项研究受“国家自然科学基金”、“辽宁省科技厅”及“国家重点研发计划”资助,由中国医科大学附属第一医院韩圣副教授及孟令璇蒋炀博士等人在吴安华教授的指导下完成。本次研究结果能够有力的推动接续临床研究,从而为TP53野生型胶质母细胞瘤患者临床治疗提供新的方案和思路。

 

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