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基于DNA拷贝数变异分析的脑膜瘤分子综合分级

2021-11-09 郭莉丽 高谋 徐涛

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脑膜瘤是成人常见的原发性颅内肿瘤。



































































































































美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院布莱根妇女医院神经外科的Joseph Driver等评估699例脑膜瘤患者的临床、影像学、组织学和分子生物学特征,建立基于DNA拷贝数变异的分子综合分级体系,文章发表在2021年9月的《Neuro-Oncology》在线。


——摘自文章章节


【Ref: Driver J, et al. Neuro Oncol. 2021 Sep 11;noab213. doi: 10.1093/neuonc/noab213. [Epub ahead of print]】


研究背景




脑膜瘤是成人常见的原发性颅内肿瘤。世界卫生组织(WHO)根据组织病理学特征划分的3级分类方法,是目前指导脑膜瘤术后治疗及预后评估的主要依据。然而,临床上部分脑膜瘤的生物学行为往往与WHO分级不符,如一些组织病理学结果呈良性的肿瘤在手术全切后表现出易复发倾向,而部分高级别脑膜瘤在术后预后良好。由于传统的组织学分级存在相对局限性,因而需要有更好的分级指标以优化诊疗方案。前期研究结果表明,DNA拷贝数变异(CNVs)是脑膜瘤的重要的分子生物学特征;而且该研究应用广泛,有望作为脑膜瘤预后评估的指标。美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院布莱根妇女医院神经外科的Joseph Driver等评估699例脑膜瘤患者的临床、影像学、组织学和分子生物学特征,建立基于DNA拷贝数变异的分子综合分级体系,文章发表在2021年9月的《Neuro-Oncology》在线。


研究方法



研究纳入布莱根妇女医院(BWH)的527例脑膜瘤患者数据。其中,172例脑膜瘤患者,包括来自BWH的117例和Toronto大学的55例为两个独立验证队列。基于有丝分裂计数,CDKN2A的半合子或纯合子类型以及1p、3p、 4p/q、6p/q、10p/q、14q、18p/q和19p/q的缺失程度等评价指标,建立3级综合分级体系。使用Cox比例风险评估模型、随机生存森林分析和梯度提升算法等方法,确定包括527例脑膜瘤患者的研究队列术后复发的共同高风险因素,用以构建对脑膜瘤复发和预后具有最佳预测性能的综合分级方案;通过时间依赖性ROC曲线、AP曲线和Brier曲线分析CNVs综合分级与WHO分级对脑膜瘤预后评估的差异,并使用交叉验证法对综合分级作内部验证和对两个独立队列进行外部验证。


研究结果



基因拷贝数分析表明,27%肿瘤未见广泛的CNVs发生,18%肿瘤中仅22号单染色体,含染色体1p(36%)、14q(19%)、6p/q(17%)、18p/q(16%)、10p/q(10%)和20p/q(11%)、5p/q(10%)、7p/q(6%)、17p/q(8%)和12p/q(7%)出现缺失。527例脑膜瘤的队列综合分级表明,WHO I级与综合1级符合率为87%,WHO II级与综合2级符合率为31%,WHO III级与综合3级符合率为72%。原WHO分级的32%脑膜瘤重新分类,其中大多数属WHO II级脑膜瘤。大部分横纹肌样脑膜瘤重新分类为低风险综合级,而间变性脑膜瘤仍为综合3级。时间依赖性ROC、AP和Brier曲线分析表明,综合分级比WHO分级预测脑膜瘤的复发风险更为准确。


结论



该研究结果表明,基于DNA拷贝数变异分析的脑膜瘤分子综合分级显著改进脑膜瘤的WHO分级系统,对预后评估更为准确。该分级系统有望在临床上推广应用,并促使脑膜瘤患者的诊疗取得进步。


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