修改密码
申请投审稿用户
申请投审稿用户需要填写邮箱和上传个人简历

Notch信号通路抑制剂治疗复发胶质瘤临床试验结果

2021-09-02 高谋 花玮

0

胶质母细胞瘤和其它肿瘤一样,肿瘤干细胞在治疗抵抗中起重要作用。




































































































































美国俄亥俄州克利夫兰诊所伯克哈德脑瘤中心的David M. Peereboom等开展临床研究评估RO4929097治疗复发GBM后,患者6个月无进展生存率(PFS6),以及体外试验RO4929097对病人来源的肿瘤神经球的抑制率,结果发表于2021年1月的《Neurosurgery》杂志。


——摘自文章章节


【Ref: Peereboom DM, et al. Neurosurgery. 2021 Jan 13;88(2):246-251. doi: 10.1093/neuros/nyaa412.】


研究背景




胶质母细胞瘤(GBM)和其它肿瘤一样,肿瘤干细胞在治疗抵抗中起重要作用。Notch信号通路是胶质瘤维持“干性”不断增殖的关键通路之一,抑制γ分泌酶活性可抑制Notch信号通路。RO4929097是一种口服的γ分泌酶抑制剂。美国俄亥俄州克利夫兰诊所伯克哈德脑瘤中心的David M. Peereboom等开展临床研究评估RO4929097治疗复发GBM后,患者6个月无进展生存率(PFS6),以及体外试验RO4929097对病人来源的肿瘤神经球的抑制率,结果发表于2021年1月的《Neurosurgery》杂志。


研究方法



研究者在Ⅱ期临床试验和药效学研究中,对两组复发GBM患者施行RO4929097治疗。A组为无法再次手术切除的患者,在Ⅱ期临床试验中接受RO4929097治疗。B组为可以再次手术切除的患者,在手术切除前后均接受RO4929097治疗。研究终点指标,包括PFS6和RO4929097对体外培养所形成的肿瘤神经球的抑制率。


2011年2月至2012年5月间,共纳入47例复发GBM患者;其中A组40例,B组7例。


研究结果



研究结果显示,患者总体上对RO4929097耐受良好,没有发生意外的毒性反应和与治疗相关的4/5级毒性事件。在A组中,出现与治疗相关的3级毒性反应,包括4例低磷血症,以及谷丙转氨酶升高、认知障碍、疲劳和皮肤感染各1例。B组中,没有出现与治疗相关的3级毒性事件。


分析RO4929097的疗效发现,A组患者的6个月无进展生存率5%(95% CI,0.06%-17%),远低于25%的目标。47例患者中,PFS6为4%(0.05%-14%)。A组中,1例患者达到完全缓解,但其他患者在影像学上未见改善。


7例患者的肿瘤组织进行体外培养,其中6例(86%)形成有活性的CD133+神经球,仅1例患者在临床RO4929097治疗后抑制神经球形成,显示该药物对干细胞有效。


结论



该研究结果表明,Notch信号通路抑制剂RO4929097对复发GBM无显著疗效,靶向Notch信号通路治疗胶质瘤需要进一步研究。


3.jpg


声明:脑医汇旗下神外资讯、神介资讯、脑医咨询所发表内容之知识产权为脑医汇及主办方、原作者等相关权利人所有。未经许可,禁止进行转载、摘编、复制、裁切、录制等。经许可授权使用,亦须注明来源。欢迎转发、分享。