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应用CSF炎症标志物诊断重症TBI患者EVD后的脑室炎

2021-03-30 安佩林 杜倬婴 王知秋

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创伤性脑损伤的继发性损伤和并发症包括,颅内血肿、创伤性蛛网膜下腔出血、脑水肿和脑积水以及颅内高压;57%重症TBI患者需要脑室外引流降低颅内压或治疗创伤后脑积水。

德国路德维希马克西米利安大学神经外科的Markus Lenski等通过单中心回顾性研究探讨将脑脊液中白细胞介素-6水平、白细胞计数和蛋白质水平以及血清中IL-6水平、C反应蛋白水平和TLC等炎症生物标志物作为TBI患者EVD相关脑室炎的早期诊断指标的意义,结果发表在2019年11月的《Neurosurgical Focus》在线。


——摘自文章章节


【Ref: Lenski M, et al. Neurosurg Focus. 2019 Nov 1;47(5):E15. doi: 10.3171/2019.8.FOCUS19407.】


研究背景



创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)的继发性损伤和并发症包括,颅内血肿、创伤性蛛网膜下腔出血、脑水肿和脑积水以及颅内高压;57%重症TBI患者需要脑室外引流(external ventricular drain,EVD)降低颅内压或治疗创伤后脑积水。脑室炎是EVD常见的严重并发症,是神经外科的致命性颅内感染,死亡率很高。除二级预防外,脑室炎的早期诊断非常重要。德国路德维希马克西米利安大学神经外科的Markus Lenski等通过单中心回顾性研究探讨将脑脊液(CSF)中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平、白细胞计数(total leukocyte count,TLC)和蛋白质水平以及血清中IL-6水平、C反应蛋白水平和TLC等炎症生物标志物作为TBI患者EVD相关脑室炎的早期诊断指标的意义,结果发表在2019年11月的《Neurosurgical Focus》在线。


研究方法



研究纳入40例于2013年至2017年重症监护室接受EVD的TBI患者。收集临床资料,采用受试者工作特征曲线对所有炎症标志物进行诊断效能检验,计算曲线下面积(AUC)、最佳截断值、敏感度、特异度、阳性似然比(likelihood ratio,LR)和阴性LR,并对这些炎症指标与脑室炎的发生进行相关性分析。


研究结果



40例患者中,5例发生脑室炎。脑室炎患者的脑脊液IL-6浓度显著高于无脑室炎的患者(6519±4268pg/mL﹕1065±1705pg/mL;p=0.04)。在脑脊液炎症标志物中,IL-6对脑室炎的诊断效能最高(AUC=0.938;最佳截断值:4064pg/mL,灵敏度:100%,特异度:92.3%,阳性LR:13和阴性LR:0),TLC水平(AUC=0.900;最佳截断值:64.5/µL,灵敏度:100%,特异度:80%,阳性LR:5.0和阴性LR:0)和蛋白质水平(AUC=0.876;最佳截断值:31.5mg/dL,灵敏度:100%,特异度:62.5%,阳性LR:2.7和阴性LR:0)的诊断效能也较好。此外,在EVD相关性脑室炎出现之前24小时,CSF中的IL-6仍是较好的早期预测指标。血清中IL-6水平、C反应蛋白水平和TLC未发现有相似的诊断能力。

结论



最后作者认为,早期诊断TBI患者的EVD相关性脑室炎具有较大难度,对使用镇静剂的患者进行日常神经体征检查,并每天确定脑脊液中的生物标志物水平,可能是关键措施。TBI患者脑室炎后脑脊液中的IL-6水平明显升高。脑脊液IL-6水平大于4064pg/mL的患者,发生脑室炎的可能性大大增加。未来的前瞻性研究需要证实,脑脊液中是否存在其它炎症标志物,可以进一步提高炎症标志物诊断的准确性。

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