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利用循环游离DNA和TERT启动子突变监测GBM

2021-02-18 朱磊 邱天明 王知秋

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胶质母细胞瘤(GBM)是成人最常见的原发性恶性脑肿瘤。

法国鲁昂诺曼底基因组和个性化医学中心的Maxime Fontanilles等研究cfDNA影响GBM进展、治疗及预后的作用,结果发表在2020年11月的《Acta Neuropathol Commun》在线。


—摘自文章章节


【Ref: Fontanilles M, et al. Acta Neuropathol Commun. 2020 Nov 4;8(1):179. doi: 10.1186/s40478-020-01057-7.】


研究背景



胶质母细胞瘤(GBM)是成人最常见的原发性恶性脑肿瘤,其标准治疗方法是手术切除后同步放疗(RT)和替莫唑胺(TMZ)辅助化疗,但预后仍差,平均总生存期(OS)小于20个月。循环游离DNA(circulating cell-free DNA,cfDNA),包括正常细胞DNA和肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA),可用于作为评估肿瘤预后和疾病监测的标志物。法国鲁昂诺曼底基因组和个性化医学中心的Maxime Fontanilles等研究cfDNA影响GBM进展、治疗及预后的作用,结果发表在2020年11月的《Acta Neuropathol Commun》在线。


研究方法



该研究共纳入49例新诊断的GBM和3例胶质肉瘤,患者的治疗方案为放疗同步TMZ化疗(RT-TMZ),以及TMZ维持治疗。研究者收集患者基线资料;采集RT-TMZ治疗之前(span-RT-TMZ)和TMZ辅助治疗之后或疾病进展期(PD)的血浆,使用荧光法和靶向液滴数字PCR(ddPCR)分别检测cfDNA和ctDNA的浓度;并以10例健康者作对照,分析cfDNA在GBM患者的治疗和生存中的价值。

研究结果



结果显示,GBM和胶质肉瘤患者的cfDNA水平明显高于健康对照组(19.4:5.6ng/ml,P<0.0001)。从基线水平到RT-TMZ治疗之前,患者的cfDNA水平显著降低,差异有统计学意义(19.4:9.7ng/ml,P<0.0001)。在无疾病进展的22例患者中,TMZ治疗前和结束后,cfDNA水平无明显变化(9.7:9.5ng/ml,P=0.6)。疾病进展的30例患者cfDNA水平从TMZ治疗前的9.7ng/ml上升到进展期的13.1ng/ml,差异显著(P=0.037),但差异主要存在于GBM的活检患者,手术组患者无明显变化。生存分析显示,cfDNA水平和患者的OS及PFS均无显著相关性。此外,ctDNA仅在2例胶质肉瘤患者中检出,检出率为3.8%(2/52)。


结论



最后,作者认为,cfDNA的浓度在GBM治疗过程中变化很大,可作为GBM患者TMZ治疗期间疾病进展的生物标志物。

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