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帕博利珠单抗单药或联合贝伐珠单抗治疗复发GBM的效果不佳

2021-02-08 马辰凯 花玮

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胶质母细胞瘤的血供非常丰富,肿瘤血管高度增殖,这与血管内皮生长因子高表达密切相关。

美国波士顿Dana-Farber肿瘤研究所的Lakshmi Nayak等进行帕博利珠单抗单药或联合贝伐珠单抗治疗复发GBM患者的随机临床Ⅱ期试验。结果发表在2020年11月的《Clinical Cancer Research》在线。


——摘自文章章节


【Ref: Nayak L, et al. Clin Cancer Res. 2020 Nov 16. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-2500. [Epub ahead of print]】


研究背景



胶质母细胞瘤(GBM)的血供非常丰富,肿瘤血管高度增殖,这与血管内皮生长因子(VEGF)高表达密切相关。VEGF抑制剂贝伐珠单抗(bevacizumab)能延长复发胶质母细胞瘤的无进展生存期,贝伐珠单抗还可以通过多种机制抑制肿瘤生长。临床前和临床研究表明,抑制VEGF可以增强抗肿瘤免疫治疗效果。美国波士顿Dana-Farber肿瘤研究所的Lakshmi Nayak等进行帕博利珠单抗(Pembrolizumab)单药或联合贝伐珠单抗治疗复发GBM患者的随机临床Ⅱ期试验。结果发表在2020年11月的《Clinical Cancer Research》在线。


研究方法



作者纳入80例初次使用贝伐珠单抗的复发GBM患者,随机分配至帕博利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗组(A组,50例),或帕博利珠单抗单药治疗组(B组,30例)。主要研究终点为六个月无进展生存率(PFS-6),同时评估生物标志物,包括PD-L1表达、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)密度、免疫激活基因表达特征和血浆相关细胞因子。采用神经肿瘤神经病学量表(Neurologic Assessment in Neuro-Oncology scale,NANO)评估神经功能。

研究结果



研究者发现,复发GBM患者对帕博利珠单抗单药或联合贝伐珠单抗的耐受性良好,但临床疗效有限。A组患者的PFS-6为26.0%(95% CI,16.3-41.5),中位总体生存期(OS)8.8个月(95% CI,7.7-14.2),整体反应率(ORR)20%,中位缓解时间48周。B组患者PFS-6为6.7%(95% CI,1.7-25.4),中位OS为10.3个月(95% CI,8.5-12.5),ORR为0%。肿瘤免疫标志物与OS无关。A组患者OS较短与基线地塞米松使用、治疗后血浆VEGF表达情况、IDH1突变和MGMT甲基化状态等相关。B组患者OS与基线胎盘生长因子(PlGF)和sVEGFR1水平升高相关。


结论



综上所述,帕博利珠单抗无论是单药还是联合贝伐珠单抗治疗复发GBM的效果不佳,肿瘤免疫生物标记物也不能判断预后。地塞米松和MGMT甲基化状态作为GBM免疫治疗的生物标志物需进一步研究。


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