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18F-FET PET鉴别胶质瘤进展的价值

2021-01-11 高谋 花玮 寿佳俊

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胶质瘤占原发性中枢神经系统肿瘤的26%,其中81%为恶性肿瘤。

德国法兰克福歌德大学医院神经肿瘤研究所的Gabriele D. Maurer等介绍18F-FETPET对胶质瘤鉴别TP与TRC的诊断性能经验,发表于2020年4月的《The Journal of Nuclear Medicine》杂志。


——摘自文章章节


【Ref: Maurer GD, et al. J Nucl Med. 2020 Apr;61(4):505-511. doi: 10.2967/jnumed.119.234757. Epub 2019 Sep 13.】


研究背景



胶质瘤占原发性中枢神经系统肿瘤的26%,其中81%为恶性肿瘤。如何鉴别胶质瘤患者肿瘤进展(tumor progression,TP)和治疗相关改变(treatment-related changes,TRC)颇具挑战性。在影像学上难以鉴别胶质瘤是否进展,可能导致治疗延迟或不必要的中断。目前推荐使用O-2-18F氟代乙酯-左旋酪氨酸PET(18F-FET PET)鉴别胶质瘤TP与TRC。德国法兰克福歌德大学医院神经肿瘤研究所的Gabriele D. Maurer等介绍18F-FETPET对胶质瘤鉴别TP与TRC的诊断性能经验,发表于2020年4月的《The Journal of Nuclear Medicine》杂志。


研究方法



回顾性分析127例WHO II-IV级胶质瘤患者行18F-FET PET成像鉴别TP和TRC的病例资料。通过40例神经病理学检测和87例临床影像学随访验证18F-FET PET检查结果;确定18F-FET最大摄取比(TBRmax)以及时间-放射性活度曲线(注射后20-50分钟)的斜率。18F-FET PET参数诊断的准确性通过接收器操作特性分析和χ²检验进行评估。使用Kaplan-Meier方法评估18F-FET PET预测胶质瘤预后的价值。

患者和肿瘤特征参见表1和表2。36例再次手术切除,4例活检;从18F-FET PET到手术的时间10-215d,中位21.5d。18F-FET PET提示的TRC 6例,时间12-215d,中位90d;明显长于18F-FET PET提示的34例TP,时间10–119d,中位19d。至2019年6月,127例患者中的57例死亡,从18F-FET PET到死亡的时间24-950d,中位208d;其余70例患者继续随访,从18F-FET PET到末次随访的时间128-1,050d,中位484d。

表1. 患者和肿瘤的特征(第一部分)


表2. 患者和肿瘤的特征(第二部分)


接收器操作特性分析显示,TBRmax鉴别TP与TRC的最佳临界值为1.95(灵敏度70%;特异性71%;准确度70%;曲线下面积0.76±0.05;P<0.001)。TBRmean鉴别TP的临界值也为1.95(灵敏度56%;特异性79%;准确度62%;曲线下面积为0.75±0.05;P<0.001)。斜率鉴别TP与TRC的最佳临界值小于0.2SUV/h(灵敏度54%;特异性86%;准确度63%;曲线下面积0.69±0.05;P<0.001)。组合分析显示,TBRmax大于1.95或斜率小于0.2SUV/h是鉴别TP与TRC的最佳临界值(灵敏度86%;特异性67%;准确性81%;P<0.001)。18F-FET PET诊断假阳性和假阴性的示例见图1。
 

图1. 18F-FET PET诊断假阳性和假阴性的示例。A-D.1例45岁IDH突变型和MGMT启动子甲基化的GBM患者。在2010年11月肿瘤全切、放疗和伊立替康化疗后,给予贝伐单抗隔周一次治疗。2017年1月,MRI随访显示疾病进展(RANO标准)。然而,在2017年2月,18F-FET PET检查显示,未见肿瘤;因此继续随访。随后MRI显示,强化和未强化病变均增大(肿瘤进展,RANO标准),但18F-FET PET仍为阴性。2017年11月,活检诊断肿瘤进展。2017年10月MRI-T2轴位像(A.左)和T1增强轴位像(A.右);2017年11月18F-FET PET(B);2017年11月活检样本的组织学(苏木精-伊红[HE])(C)和免疫组织化学(IDH1_R132H,箭头示IDH1_R132H阳性肿瘤细胞)(D)。E-H.1例39岁IDH1_R132H突变和1p/19q共缺失少突胶质细胞瘤患者,于2010年8月行次全切除术,替莫唑胺化疗至2011年1月;于2015年5月和6月行质子治疗,以及从2015年7月至12月行洛莫司汀化疗,于2017年7月切除复发肿瘤。神经病理学显示放射后改变,未见肿瘤。2017年5月MRI-T2轴位像(E.左)和T1增强轴位像(E.右);2017年6月18F-FET PET提示肿瘤进展(F);2017年7月切除的样本中可见坏死和钙化(箭头,HE)(G),未见IDH1_R132H阳性肿瘤细胞(H)。I-K.1例38岁IDH突变型和MGMT启动子甲基化GBM患者,于2016年4月行肿瘤部分切除,术后予以放疗,并于2016年4月至6月行替莫唑胺化疗。此后,患者拒绝继续进行肿瘤特异性治疗。2017年2月MRI-T2冠状位像(I.左)和T1增强冠状位像(I.右);2017年4月18F-FET PET提示肿瘤进展(J);2018年2月随访MRI-T2冠状位像(K.左)和T1增强冠状位像(K.右)。


当患者最后诊断为TRC(图2A),以及18F-FET PET结果显示为TRC(图2B)时,患者总生存期更长。采用单因素和多因素分析总生存期(表3),多因素分析显示18F-FET PET分级、WHO分级、IDH状态和Karnofsky活动状态评分是胶质瘤独立的预后因素。
 

图2. 127例患者的总生存期。A.18F-FET PET成像后的总生存期,取决于组织学或随访评估TP或TRC(P [log-rank]<0.001)。B.18F-FET PET成像后的总生存期,取决于18F-FET PET结果(P [log-rank] <0.001)。

 
表3. 单因素和多因素分析总生存期


研究结果



研究发现,18F-FET PET在IDH野生型胶质瘤中的准确性要高于IDH突变型胶质瘤(P<0.001)。基于18F-FET PET的诊断结果在IDH突变型胶质瘤的误诊率33%(11例真阴性、23例真阳性、8例假阳性和9例假阴性),而在IDH野生型胶质瘤中的误诊率9%(8例真阴性、56例真阳性、3例假阳性和3例假阴性)。

结论



该研究结果表明,18F-FET PET提高了目前鉴别胶质瘤进展的水平,有助于制定诊疗方案,并作为独立的预后因素。18F-FET PET检查结果应考虑肿瘤IDH状态,因为与IDH突变型相比,18F-FET PET对于IDH野生型的诊断准确性更高。

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