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成人弥漫性胶质瘤的临床诊疗指南

2021-01-06 姬康祁 邱天明

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神经胶质瘤的诊断主要是基于与不同假定的起源细胞的显微结构相似性和分化水平。

北京首都医科大学神经外科研究所江涛教授等为配合WHO第四版中枢神经系统肿瘤分类标准的修订和结合弥漫性胶质瘤治疗的最新进展,对中国胶质瘤合作组织联合指导委员会、中国神经肿瘤学会和中国脑癌协会的胶质瘤临床实践指南进行更新。文章发表在2020年11月《Cancer Lett》在线。


——摘自文章章节


【Ref: Jiang T, et al. Cancer Lett. 2021 Feb 28;499:60-72. doi: 10.1016/j.canlet.2020.10.050. Epub 2020 Nov 6.】


研究背景



北京首都医科大学神经外科研究所江涛教授等为配合WHO第四版中枢神经系统肿瘤分类标准的修订和结合弥漫性胶质瘤治疗的最新进展,对中国胶质瘤合作组织(CGCG)联合指导委员会、中国神经肿瘤学会(SNO-China)和中国脑癌协会(CBCA)的胶质瘤临床实践指南进行更新。指南建议的重点是分子和病理诊断、手术、放疗和化疗等主要治疗方式,并整合免疫疗法和靶向疗法的临床试验结果;为临床医生治疗成人弥漫性胶质瘤提供指导意见,包括对WHOⅡ-Ⅳ级的成人星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤及其变种,讨论组织学和分子诊断及最新治疗策略和新疗法。文章发表在2020年11月《Cancer Lett》在线。


研究结果



神经胶质瘤的诊断主要是基于与不同假定的起源细胞的显微结构相似性和分化水平。随着对肿瘤发生的遗传基础知识的积累,发现分子特征有助于胶质瘤的分类。目前推荐的胶质瘤诊断过程是组织学分型和分子特征的结合。分子特征的应用已推荐到临床实践中,并提供更多关于肿瘤生物学行为的信息,从而改善患者的预后。


胶质瘤的治疗需要多学科联合,包括手术切除、放疗、化疗和支持治疗。并应用整体治疗算法。无论是新诊断的还是复发的胶质瘤,都应考虑患者的年龄、临床表现、影像学结果和肿瘤分子特征等因素(表1)。

表1. 胶质瘤治疗的推荐和循证级别


胶质瘤的最新治疗方案包括分子靶向治疗、免疫疗法和IDH靶向治疗等。在分子靶向治疗方面,受体酪氨酸激酶(RTK)-PI3K、TP53和RB通路突变较多,可以作为治疗途径。如RTKs等致癌基因已经是神经胶质瘤临床试验的治疗靶点,但治疗效果不明显。使用TKI,美罗汀针对EGFR靶向治疗的研究正在进行。一项Ⅱ期临床试验显示,联合替莫唑胺治疗复发性EGFR扩增性胶质母细胞瘤显示良好效果,然而在Ⅲ期临床试验早期发现无效而终止。虽然目前靶向治疗对胶质瘤患者生存期没有明显改善,但结合现有标准护理和新疗法的多模式治疗,可能有助于改善胶质瘤患者的生存期和生活质量。
 
免疫疗法,包括免疫接种、溶瘤病毒、免疫检查点抑制剂等,也是GBM治疗研究的重点。恶性胶质瘤免疫治疗的负面结果令人失望,但采用联合治疗或逆转微环境中的局部免疫抑制,可能成为有希望的治疗方法。
 

IDH1/2基因突变在人脑胶质瘤中较为常见。在胶质瘤中发现IDH1 R132H是生物医学研究的重要成果。在一项Ⅰ期研究中,使用ivosidenib(AG-120)500毫克,每天一次,对IDH突变的晚期胶质瘤患者可延长疾病控制时间和抑制非增强肿瘤的生长。

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