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IDHwt弥漫性低级别胶质瘤分子学特征与预后的相关性

2020-12-30 高谋 邱天明

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IDH野生型WHO Ⅱ级胶质瘤发病率较低,但具有明显异质性;目前尚不清楚影响此类肿瘤患者生存和预后的因素。

法国巴黎索邦大学的Giulia Berzero等通过对比IDHwt WHO Ⅱ级与IDH突变型WHO Ⅱ级和IDHwt WHO Ⅲ级弥漫性胶质瘤分子学特征,确定影响IDHwt WHO Ⅱ级弥漫性胶质瘤的预后因素,结果发表于2020年11月的《Neuro-Oncology》在线。


——摘自文章章节


【Ref: Berzero G, et al. Neuro Oncol. 2020 Nov 11;noaa258. doi: 10.1093/neuonc/noaa258. [Epub ahead of print]】


研究背景



IDH野生型(IDHwt)WHO Ⅱ级胶质瘤发病率较低,但具有明显异质性;目前尚不清楚影响此类肿瘤患者生存和预后的因素。法国巴黎索邦大学的Giulia Berzero等通过对比IDHwt WHO Ⅱ级与IDH突变型(IDHmut)WHO Ⅱ级和IDHwt WHO Ⅲ级弥漫性胶质瘤分子学特征,确定影响IDHwt WHO Ⅱ级弥漫性胶质瘤的预后因素,结果发表于2020年11月的《Neuro-Oncology》在线。

研究方法



研究者回顾性分析1989年至2020年诊断为WHO Ⅱ和Ⅲ级弥漫性胶质瘤患者的病例资料。结果显示,47例经组织学检查诊断为WHO Ⅱ级的IDHwt胶质瘤患者中,29例具有WHO Ⅳ级的GBM分子特征,不具有WHO Ⅳ级GBM分子特征的患者14例。

研究结果



47例患者诊断时年龄19.6-82.1岁,中位55.0岁。男性36例(77%)。术前KPS70-100,中位数为90。常见分子学特征是,51%(23/45)TERT启动子突变、27%(10/37)7号染色体增加和24%(10/41)10号染色体缺失以及12%(5/43)CDKN2A缺失、9%(4/43)EGFR扩增和7%(3/42)染色体9p缺失,少见。该类患者均未见TP53突变(0/22)、PTEN缺失(0/18)、PDGFRα扩增(0/17)或1p/19q染色体缺失(0/42)。检测融合基因的29例患者中,发现5例(17%)有融合基因,其中4例为FGFR3(外显子17或18)-TACC3(外显子5、8、11或23)融合,1例为FGFR3(外显子17)-MYH14(外显子23)融合。肿瘤进展表现为肿瘤浸润性生长或存在较大的、强化的肿瘤结节(图1)。


图1. IDHwtⅡ级胶质瘤进展的MRI影像学表现。A-D:肿瘤进展呈浸润性生长模式。相比诊断时影像学表现(A和B),肿瘤进展(C和D)表现为沿右侧颞叶、岛叶和同侧丘脑(C)呈浸润性生长,未出现异常强化(D)。E-H:肿瘤进展呈结节强化模式。相比诊断时影像学表现(E和F),肿瘤进展(G和H)表现为右侧岛叶(H)强化的大结节,周围广泛水肿(G和H)。
 
IDHwtⅡ级胶质瘤中位OS为59个月。而无1p/19q共缺失的IDHmut胶质瘤中位OS为101个月,1p/19q共缺失的IDHmut胶质瘤中位OS为176个月,差异有显著性(p<0.0001)。术前KPS较高与OS延长相关(p=0.04)。
 
该研究纳入255例WHO Ⅲ级的IDHwt胶质瘤。常见的分子学特征包括,TERT启动子突变:IDHwtⅢ级胶质瘤占66%(151/230),而IDHwtⅡ级胶质瘤占51%(23/45),差异有显著性(p=0.0092)。EGFR扩增:IDHwtⅢ级胶质瘤占31%(73/235),IDHwtⅡ级胶质瘤占9%(4/43),差异有显著性(p=0.00088)。7号染色体增加:IDHwtⅢ级胶质瘤占53%(91/173),IDHwtⅡ级胶质瘤占27%(10/37),差异有显著性(p=0.0062)。10号染色体缺失:IDHwtⅢ级胶质瘤占50%(111/222),IDHwtⅡ级胶质瘤占24%(10/41),差异有显著性(p=0.0010)。染色体9p缺失:IDHwtⅢ级胶质瘤占26%(57/222),IDHwtⅡ级胶质瘤占7%(3/42),差异有显著性(p=0.0082)。CDKN2A缺失:IDHwtⅢ级胶质瘤占31%(72/235),IDHwtⅡ级胶质瘤占12%(5/43),差异有显著性(p=0.0033)和TP53突变:IDHwtⅢ级胶质瘤占21%(22/104),IDHwtⅡ级胶质瘤占0%(0/22),差异有显著性(p<0.0001)。IDHwtⅢ级胶质瘤患者中位OS为19个月,IDHwtⅡ级胶质瘤为59个月(p<0.0001)。诊断时患者较年轻(p=0.0019)和术前KPS较高(p=0.0030)与OS延长有关。
 
IDHwtⅡ和Ⅲ级胶质瘤符合cIMPACT-NOW标准诊断为弥漫性星形细胞瘤,IDHwt,具有GBM(IV级)的分子特征者,与无GBM分子特征的IDHwtⅡ级胶质瘤患者相比,年龄更大,诊断时中位年龄58.6:34.5(p=0.00057);额颞岛叶肿瘤更常见,66%(19/29):36%(5/14)(p=0.0055)。具有GBM分子特征的IDHwtⅡ级胶质瘤患者中位OS为42个月,而无GBM分子特征的IDHwtⅡ级胶质瘤患者中位OS为57个月(p=0.2)。
 
具有GBM分子特征的IDHwtⅢ级胶质瘤患者中位OS为17个月,而无GBM分子特征的IDHwtⅢ级胶质瘤患者中位OS为23个月(p=0.07)。具有GBM分子特征的IDHwtⅡ与Ⅲ级胶质瘤患者OS明显不同(42:17个月;p<0.0001)。大多数IDHwtⅡ级胶质瘤具有GBM分子特征患者,TERT启动子突变占62%(16/26),最常见。单一TERT启动子突变,不伴EGFR扩增或染色体+7/-10改变的IDHwtⅡ级胶质瘤患者中位OS为88个月,而IDHwtⅢ级胶质瘤患者中位OS为22个月(p=0.002)。存在TERT启动子突变、EGFR扩增或染色体+7/-10改变的IDHwtⅡ与Ⅲ级胶质瘤患者中位OS分别为37与18个月(p=0.02)。

结论



最后作者指出,该研究强调组织学分级和分子诊断对IDHwt胶质瘤预后分层的重要性,同时建议应谨慎鉴别IDHwtⅡ级胶质瘤和具有GBM分子特征的胶质瘤,尤其是单一TERT启动子突变的胶质瘤。


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