修改密码
申请投审稿用户
申请投审稿用户需要填写邮箱和上传个人简历

aSAH后脑脊液中caspase-1炎性小体活性升高与患者预后的关系

2020-11-13 汪耿夫 陈晓霖

1

蛛网膜下腔出血患者的预后差,6个月生存率不到50%。

美国伊利诺斯大学芝加哥分校医学院神经病学与康复科的Yonatan Hirsch等对动脉瘤性蛛网膜下腔出血后在脑脊液中caspase-1炎性小体活性与患者功能预后的关系进行分析。文章发表在2020年9月的《Neurocrit Care》在线。


——摘自文章章节

【Ref: Hirsch Y, et al. Neurocrit Care. 2020 Sep 30. doi: 10.1007/s12028-020-01113-z. [Epub ahead of print]】


研究背景



蛛网膜下腔出血(SAH)患者的预后差,6个月生存率不到50%。如何预测SAH的预后,仍缺乏统一的意见。炎症小体是基于NOD受体的多蛋白复合物,可对损伤相关分子产生反应,在激活时促进炎症反应。半胱氨酸天冬氨酸酶1(caspase-1)是炎症小体信号级联的关键介质,也是炎症小体活性标志物。多项研究表明,创伤性脑损伤后炎症小体蛋白caspase-1上调。但对caspase-1在SAH作用的研究相对较少。美国伊利诺斯大学芝加哥分校医学院神经病学与康复科的Yonatan Hirsch等对动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)后在脑脊液中caspase-1炎性小体活性与患者功能预后的关系进行分析。文章发表在2020年9月的《Neurocrit Care》在线。


研究方法



研究者从一个区域性脑卒中转诊中心收集SAH患者数据。纳入的研究对象为年龄≥18岁,CT扫描证实为非外伤性的aSAH患者,经DSA造影或非侵入性脑血管造影显示颅内动脉瘤,并放置脑室外引流。排除非动脉瘤性SAH、妊娠、既往神经功能障碍(即入院前改良Rankin评分≥2)、有脑卒中史、脑肿瘤史、颅内手术史、外伤性脑损伤史、脑动脉瘤史或其它血管畸形史的患者。对照组为≥18岁、无神经系统疾病史、非孕妇、曾腰椎穿刺或脑脊液引流以评估头痛、脑脊液生化学分析和细胞计数及培养结果均正常以及脑MRI成像正常者。在入院72小时内,通过脑室外引流采集18例SAH患者脑脊液样本;9例腰椎穿刺脑脊液检查正常者作为对照。采用市售发光法测定caspase-1活性。出院时,GOS评分4-5分者为预后良好;GOS评分1-3分为预后不良。


研究结果



结果提示,对照组平均年龄43.5±14.6岁,小于SAH组的50.4±9.9岁;性别无显著差异。SAH患者脑脊液中红细胞、蛋白质、葡萄糖和白细胞水平高于对照组(p<0.002)。对照组平均caspase-1活性为0.12 CPS/μl,而SAH为0.79 CPS/μl;SAH患者的caspase-1活性大约是对照组的7倍(p<0.0001)。
 
SAH组中,10例(55.6%)患者预后良好,8例(44.4%)预后不良。预后良好患者平均caspase-1活性为0.43 CPS/μL;预后不良患者平均caspase-1活性为1.25 CPS/μL,增加3倍(p=0.001)。两组患者的脑脊液红细胞、白细胞、蛋白质或葡萄糖水平的差异无统计学意义。GOS评分与caspase-1活性水平之间存在显著相关性(r=0.705;p=0.001),表明随着CSF中caspase-1活性增加,神经功能预后恶化。
 
单因素分析提示,caspase-1活性能够预测SAH患者神经功能预后较差(OR=2.746;95% CI,1.090–6.919;p=0.032)。校正基线GCS得分后,caspase-1仍然是SAH后神经功能预后不良的独立预测因子(OR=3.110;95% CI,1.057–9.153;p=0.039)。
 
根据caspase-1活性能显著预测SAH患者神经功能预后(曲线下面积AUC=0.944;p=0.002);caspase-1的预测值高与GCS(AUC=0.794;p=0.037)。使用Youden指数(J=0.800)计算出的最佳截断值为0.573 CPS/μL,对应的灵敏度为100%,特异性为80%。截断值0.913 CPS/μL的特异性为100%,任何caspase-1活性高于此点的患者都可能产生不良结果。


结论



最终研究结果指出,与对照组相比,炎症小体衍生的caspase-1活性在SAH患者脑脊液中升高,其上升与患者神经功能预后差相关。


声明:脑医汇旗下神外资讯、神介资讯、脑医咨询所发表内容之知识产权为脑医汇及主办方、原作者等相关权利人所有。未经许可,禁止进行转载、摘编、复制、裁切、录制等。经许可授权使用,亦须注明来源。欢迎转发、分享。