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儿童未破裂脑AVM的放射外科治疗的疗效和安全性

2020-06-19 马晓晔 宋剑平

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立体定向放射外科是治疗脑动静脉畸形的方法之一,临床实践证明通过SRS可以获得理想的效果。

美国夏洛茨维尔弗吉尼亚健康系统大学神经外科的Ching-Jen Chen等开展多中心回顾性队列研究,评估SRS治疗未破裂、未经其它治疗的儿童AVM预后,结果发表在2020年1月的《Neurosurgery》在线。


——摘自文章章节


【Ref: Chen CJ, et al. Neurosurgery. 2020 Jan 13;nyz558. doi: 10.1093/neuros/nyz558. [Epub ahead of print]】


研究背景



立体定向放射外科(SRS)是治疗脑动静脉畸形(AVM)的方法之一,临床实践证明通过SRS可以获得理想的效果。但SRS单一治疗未破裂的儿童脑AVM的长期疗效尚未明确。美国夏洛茨维尔弗吉尼亚健康系统大学神经外科的Ching-Jen Chen等开展多中心回顾性队列研究,评估SRS治疗未破裂、未经其它治疗的儿童AVM预后,结果发表在2020年1月的《Neurosurgery》在线。

研究方法



研究者在1987年至2018年期间国际放射外科研究基金会(IRRF)旗下8个临床中心数据库内,收集SRS治疗的年龄<18岁儿童AVM患者数据;选择性纳入仅接受SRS治疗的未破裂和既往未接受过其它治疗的101例AVM儿童患者。主要研究终点为发生出血性卒中、死亡或永久性症状性辐射损伤改变(radiation-induced changes,RIC)的时间。RIC指在MRI-T2加权或FLAIR序列成像上,病灶周围呈高信号。使用Kaplan-Meier法和Greenwood公式评估主要终点时出现出血性卒中、死亡、永久性RIC和长达15年闭塞的发生率。使用单变量Cox比例风险回归模型分析AVM闭塞的单变量预测因素。

研究背景



101例患儿的AVM平均体积为9cm³。87%进行单次SRS治疗,即无重复SRS;平均边缘剂量为19.2Gy。治疗后,随访时间平均为80.8个月。主要终点时14%患儿发生出血性卒中、死亡和永久性RIC,分别占6%、3%和8%。


652例高危人群-年累积随访,主要终点年发生率为2.1%(1.3%-3.6%);主要终点事件在1年、2年、3年、5年、10年和15年时发生率分别为3.0%(1.0%-9.0%)、5.2%(2.2%-12.0%)、7.6%(3.7%-15.4%)、10.8%(5.7%-20.0%)、23.0%(13.0%-38.8%)和23.0%(13.0%-38.8%)。


652例高危人群-年累计随访,SRS治疗后出血性卒中年发生率0.9%(0.4%-2.0%)。出血性卒中的估计概率在1、2、3、5、10和15年时分别为2.0%(0.5%-8.8%)、4.2%(1.6% -10.8%)、4.2%(1.6%-10.8%)、5.8%(2.4%-13.6%)、9.4%(3.8%-22.5%)、9.4%(3.8%-22.5%)。


粗略死亡率为3%。680例高危人群-年累计随访,年死亡率为0.4%(0.1%-1.4%)。死亡的估计概率在1、2、3、5、10和15年时分别为1.0%(0.1%-6.9%)、2.1%(0.5%-8.1%)、2.1%(0.5%-8.1%)、3.7%(1.2%-11.4%)、3.7%(1.2%-11.4%)、3.7%(1.2%-11.4%)。


永久性RIC年发生率为7.9%。680例高危人群-年累计随访,永久性RIC年发生率为1.2%(0.6%-2.4%)。永久性RIC的估计概率在2、3、5、10和15年时分别为1.1%(0.2%-7.2%)、3.6%(1.2%-10.7%)、3.6%(1.2%-10.7%)、15.6%(7.2%-31.7%)、15.6%(7.2%-31.7%)。


57%患者AVM闭塞。AVM在1年、2年、3年、5年和10年时的闭塞率分别为1.1%(0.2%-7.5%)、10.6%(5.7%-19.4%)、33.8%(24.5%-45.4%)、64.3%(53.2%-75.2%)和81.6%(69.6%-91.0%)。多变量Cox比例风险回归模型提示单次SRS治疗(HR=65.25;3.10-1372.85;P=0.007)和边缘剂量高(HR=1.11;1.03-1.19;P=0.005)是闭塞的独立预测因素。


Spetzler-Martin I-III级AVM的亚组分析发现,在1年、2年、3年、5年、10年和15年时主要终点发生的估计概率分别为2.4%(0.6%-9.3%)、3.7%(1.2%-11.1%)、6.6%(2.8%-15.2%)、8.4%(3.8%-17.9%)、18.7%(9.4%-35.3%)和18.7%(9.4%-35.3%)。


结论



该研究结果表明,未破裂、未经其它治疗的儿童AVM患者接受SRS治疗后的致残率和死亡率的年度风险约为2%,该风险在10年后似乎达到稳定水平。由于缺乏未破裂儿童AVM的可靠的自然史数据,因此,难以推测SRS与保守治疗之间的安全性和有效性的差异。但是,在SRS治疗10年时,高达80%的未破裂、既往未接受过治疗的儿童AVM患者可达到畸形团闭塞的优势。作者认为,早期诊断和选择SRS治疗未破裂儿童AVM是合理和安全的。

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