修改密码
申请投审稿用户
申请投审稿用户需要填写邮箱和上传个人简历

​脑室内单剂量尼莫地平微粒与口服尼莫地平治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血的比较

2020-03-25 李磊

0

来自德国杜塞尔多夫大学医院神经外科的Daniel Hänggi等人开展NEWTON-2研究,目的是评价单次脑室内给予600mg EG-1962与口服尼莫地平标准治疗对aSAH患者的疗效和安全性...

来自德国杜塞尔多夫大学医院神经外科的Daniel Hänggi等人开展NEWTON-2研究,目的是评价单次脑室内给予600mg EG-1962与口服尼莫地平标准治疗对aSAH患者的疗效和安全性。

——摘自文章章节

【Ref: Carlson AP,et al. Stroke. 2020 Mar 6:STROKEAHA119027396.doi: 10.1161/STROKEAHA.119.027396.】


1

研究背景


尼莫地平是北美、欧盟及其他国家唯一获批用于改善动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aneurysmal subarachnoid hemorrhage, aSAH)患者预后的药物。EG-1962是一种新型聚合物微粒,可有效提高尼莫地平的局部递送浓度,通过脑室外引流(EVD)一次性给药。一项包括72例患者在内的随机、开放标签、I/IIa期、剂量递增研究(NEWTON)表明EG-1962的安全和耐受性良好,并能够改善患者的结局。基于上述研究展现的巨大潜力,这为EG-1962 III期临床研究NEWTON-2提供了动力。来自德国杜塞尔多夫大学医院神经外科的Daniel Hänggi等人开展NEWTON-2研究,目的是评价单次脑室内给予600mg EG-1962与口服尼莫地平标准治疗对aSAH患者的疗效和安全性,相关结果发表在2020年03月的《Stroke》上。


2

研究方法


NEWTON-2是一项随机、双盲、安慰剂对照研究,分配比例为1:1。研究中,EG-1962治疗组接受单次600mg脑室内注射EG-1962,同时每天口服安慰剂胶囊或片剂直至第21天。对照组接受单次脑室内注射生理盐水,同时每天口服尼莫地平胶囊或片剂直至第21天。随机分组后,在aSAH后48小时内尽快进行单次脑室内注射。纳入WFNS分级2-4级,改良Fisher评分2-4级,并且因存在临床指征而置入脑室外引流管的18-75岁成人患者。该研究有2个目的,主要目的为比较脑室内EG-1962与口服尼莫地平标准治疗的疗效。次要目的为与口服尼莫地平标准治疗相比,脑室内 EG-1962的安全性。主要疗效终点为aSAH后第90天时GOSE(扩展格拉斯哥预后评分)评分获得良好结局的受试者比例(GOSE≥6)。主要疗效终点为aSAH后第90天时蒙特利尔认知评估结果良好(≥26)的受试者比例。


3

研究结果


中期分析数据,来自于首批210例患者在治疗后第90天的统计数据。数据显示,即便该项研究招募满员,EG-1962相对于口服尼莫地平达到统计学显著差异的概率很低,不大可能达到研究的主要终点,一个独立数据监测委员会(DMC)根据分析结论已建议终止该项研究。对所有受试者治疗后第90天的随访数据统计,对于主要结局,EG-1962治疗组中GOSE评分为良好结局的受比例为45%,而口服尼莫地平组中为43%(风险比: 1.01, 95%CI: 0.83-1.22, P=0.95,校正的logistic回归)(图1,表1)。


图1. 按组列出的GOSE结局的堆叠条形图(EG-1962;n=144;口服尼莫地平;n=145)


表1. 主要结局(GOSE≥6),包括预先规定的亚组


对于次要结局,EG-1962治疗组中蒙特利尔认知评估结果为良好结局的比例为34%,而口服尼莫地平组为37%(风险比: 1.17, 95%CI: 0.88-1.55, P=0.66,意向性治疗logistic回归)(图2,表2)。


图2. 按组列出的蒙特利尔认知评估(MoCA)结局的分组条形图(EG-1962;n=144;口服尼莫地平;n=145)


表2. 次要结局(MoCA≥26),包括预先规定的亚组


与其作用机制一致,EG-1962显著减少血管痉挛(EG-1962 50%[69/138] vs 口服尼莫地平63%[91/144], P=0.025)和低血压(EG-1962 7%[9/138]vs口服尼莫地平10%[14/144])。对预先确定的受试者分层的分析表明EG-1962在WFNS分级3-4级的受试者中具有潜在疗效(EG-1962 46%[32/69] vs安慰剂32%[24/75], OR:1.22[95%CI: 0.94-1.58], P=0.13)。未发现促使研究停止或妨碍进一步开展的安全性问题。


4

研究结论


最后,研究结果表明,EG-1962作为一种尼莫地平新型缓释剂型,通过脑室外引流一次给药是安全的,但与口服尼莫地平的标准治疗相比,EG-1962并不能显著增加患者的良好结局。


即日起“神经介入资讯”更名为“神介资讯