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胶质瘤诊断和预测预后的新标志物

2020-03-17 安佩林 花玮

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胶质瘤是最常见的中枢神经系统原发性肿瘤。根据世界卫生组织CNS肿瘤分类标准进行分级分类。

法国里摩日大学医学院的Elise Deluche等通过基因组学方法,甄选与预后相关的新标志物。研究者在确定当前已有的IDH突变和染色体1p/19q共缺失等分子诊断指标的同时,进一步挖掘与胶质瘤预后相关的新的生物标志物。结果发表在2019年4月的《Cancers》杂志。


——摘自文章章节


【Ref: Deluche E, et al. Cancers (Basel). 2019 Apr 15;11(4). pii: E544. doi: 10.3390/cancers11040544.】


研究背景



胶质瘤是最常见的中枢神经系统(CNS)原发性肿瘤。根据世界卫生组织(WHO)CNS肿瘤分类标准进行分级分类。异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)和染色体1p/19q等标志物在胶质瘤的预后判断中具有重要作用,已纳入2016版WHO中枢神经系统肿瘤分子诊断指标;近年来鲜有新的胶质瘤标志物报道。法国里摩日大学医学院的Elise Deluche等通过基因组学方法,甄选与预后相关的新标志物。研究者在确定当前已有的IDH突变和染色体1p/19q共缺失等分子诊断指标的同时,进一步挖掘与胶质瘤预后相关的新的生物标志物。结果发表在2019年4月的《Cancers》杂志。


研究方法



该研究应用TaqMan低密度芯片进行基因表达谱分析;共有64例新诊断的胶质瘤,其中WHO Ⅱ级18例、WHO Ⅲ级25例和WHO Ⅳ级21例纳入分析。将96个选定的基因进行分层聚类,在不考虑肿瘤级别和分子诊断的情况下,依据其中26个基因的表达差异,将患者分为两个预后组。预后差的A组,中位总体生存期(OS)23.0±9.6个月;预后好的B组,中位OS为115.0±6.6个月(p=0.007)。该结果在美国癌症基因组图谱(TCGA)数据库中得到重复验证;TCGA胶质瘤的分层聚类数据显示,该26个基因同样具有很好的预后判断价值(p<0.0001)。进一步分析发现, CHI3L1和NTRK2的表达与IDH突变和染色体1p/19q共缺失相关,在TCGA的胶质瘤数据库中对预后具有明显的预测价值。其中,CHI3L1编码YKL-40蛋白和NTRK2编码神经营养因子受体,在胶质瘤的转归中起重要影响。


结论



综上所述,对于胶质瘤的诊断和预后判断,将组织学与分子标记物相结合非常必要。与1p/19q共缺失和IDH突变相关的CHI3L1和NTRK2基因,可能成为新的预测胶质瘤预后的标志物;但还需要通过前瞻性研究进一步验证。