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淋巴细胞端粒酶长度与脑膜瘤发生风险相关

2020-03-12 安佩林 徐涛

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端粒酶是基本的核蛋白逆转录酶,在细胞中负责端粒的修复和延长。

美国哈佛大学医学院布莱根妇女医院神经外科的Ivo S. Muskens等通过比较非恶性的脑膜瘤与健康对照者端粒酶相关的SNPs,验证基因决定的淋巴细胞端粒长度(lymphocyte telomere length,LTL)对脑膜瘤发生的影响,结果发表在2019年2月的《Journal of Neuro-Oncology》在线。


——摘自文章章节


【Ref: Muskens IS, et al. J Neurooncol. 2019 May;142(3):479-487. doi: 10.1007/s11060-019-03119-w. Epub 2019 Feb 22.】


研究背景



端粒酶(Telomerase)是基本的核蛋白逆转录酶,在细胞中负责端粒的修复和延长。与端粒长度相关的单核苷酸多态性位点(SNPs)与神经胶质瘤等恶性脑肿瘤的发病率和存活率相关。美国哈佛大学医学院布莱根妇女医院神经外科的Ivo S. Muskens等通过比较非恶性的脑膜瘤与健康对照者端粒酶相关的SNPs,验证基因决定的淋巴细胞端粒长度(lymphocyte telomere length,LTL)对脑膜瘤发生的影响,结果发表在2019年2月的《Journal of Neuro-Oncology》在线。


研究方法



研究纳入1503例手术治疗的脑膜瘤患者和4437例健康对照者,对8个与LTL显著相关SNPs的DNA进行基因分型。8个SNPs分别位于ACYP2(rs11125529)、TERC(rs10936599)、 NAF1(rs7675998)、TERT(rs2736100)、 OBFC1(rs9420907)、 CTC1(rs3027234)、ZNF08(rs8105767)和RTEL1(rs755017)位点。将碱基对(bp)中的SNPs基因型指定的端粒长度增加值相加,估算基因型的LTL。以两个主要遗传背景和性别作为协变量,采用Logistic对数回归分析脑膜瘤组与健康对照组由基因型估算的LTL对脑膜瘤发生的影响。


研究结果



研究结果显示,8个与LTL相关的SNPs中,有3个SNPs与脑膜瘤发生风险上升显著相关,即为rs10936599(OR=1.14;95% CI,1.01-1.28)、rs2736100(OR=1.13;95% CI,1.03-1.25)和rs9420907(OR=1.22;95% CI,1.07-1.39)。调整多个混杂因素后显示,rs9420907与脑膜瘤发生风险增加显著相关。与对照组相比,脑膜瘤患者SNPs基因型估算的平均LTL较长;脑膜瘤组为560.2 bp,SE=4.05 bp;对照组为541.5 bp,SE=2.02 bp(p<0.05)。


该研究首次评估淋巴细胞端粒长度与脑膜瘤发生率的关系。数据以人群为基础,样本量相对较大。利用遗传基因来估算LTL的优势在于,其结果在出生时已经决定,不受已知的影响端粒长度的外部因素,如年龄和吸烟所改变。因此,通常SNPs基因型估算的LTL不需要控制混杂因素或考虑反向因果的关系。


结论



最后,作者认为,LTL与脑膜瘤发生风险的增加显著相关。LTL在脑膜瘤的发病机制中所起作用仍未知,但上述结果可能为脑膜瘤病因学的研究提供新的证据。