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细胞外囊泡对保护脑损伤后的神经功能有效

2020-03-11 安佩林 孙一睿

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中、重度创伤性脑损伤患者可遗留终身残疾,目前尚无有效的治疗手段。

美国佐治亚大学再生生物科学中心的Min Kyoung Sun等假设NSC释放的细胞外囊泡通过增强内源性NSC的神经保护作用和治疗效果,促使TBI后的神经修复;评估大鼠脑外伤模型在TBI后立即静脉注射人NSC EV的短期效果,文章发表在2020年2月的《J Neurotrauma》。


——摘自文章章节


【Ref: Sun MK, et al. J Neurotrauma. 2020 Feb 10.doi:10.1089/neu.2019.6443】


研究背景



中、重度创伤性脑损伤(TBI)患者可遗留终身残疾,目前尚无有效的治疗手段。神经干细胞(neural stem cells,NSC)为神经修复和再生带来很大的希望。但是,目前仍缺乏将NSC作为神经损伤细胞替代疗法的直接证据。美国佐治亚大学再生生物科学中心的Min Kyoung Sun等假设NSC释放的细胞外囊泡(NSC–derived extracellular vesicles,NSC EV)通过增强内源性NSC的神经保护作用和治疗效果,促使TBI后的神经修复;评估大鼠脑外伤模型在TBI后立即静脉注射人NSC EV的短期效果,文章发表在2020年2月的《J Neurotrauma》。


研究方法



研究建立大鼠运动皮质控制性撞击损伤(controlled cortical impact,CCI)的动物模型;随后将CCI大鼠随机分为实验组和对照组。NSC EV实验组16只CCI大鼠(雄性与雌性各8只)静脉注射人NSC EV;PBS对照组16只CCI大鼠(雄性与雌性各8只)静脉注射溶剂(等张PBS);空白对照组16只CCI大鼠(雄性与雌性各8只)不作任何处理。采用4周的平衡木行走试验纵向评估功能恢复状况,并终末进行免疫组化检测,包括巢蛋白、VEGFR2和GFAP表达,量化病变体积大小、疤痕形成、病变部位内源性NSC和血管生成的变化。最后比较3组大鼠的上述结果。


研究结果



与PBS对照组和空白对照组的雄性大鼠相比,NSC EV实验组的雄性大鼠在TBI后4周,病变范围小,运动功能损害轻,并检测到内源性NSC。另外,观察到NSC EV对雌性CCI大鼠的功能恢复和巢蛋白表达有积极作用,但无统计学意义。


结论



作者认为,雄性TBI大鼠静脉注射人NSC EV可促进内源性NSC向病变部位迁移,增加VEGF活性,具有促进神经保护和功能恢复的作用,效果显著。NSC EV对雌性大鼠疗效不显著,提示NSC EV治疗结果有性别依赖效应。